ATR is essential for preservation of cell mechanics and nuclear integrity during interstitial migration - UNICANCER Accéder directement au contenu
Article Dans Une Revue Nature Communications Année : 2020

ATR is essential for preservation of cell mechanics and nuclear integrity during interstitial migration

Gururaj Rao Kidiyoor
  • Fonction : Auteur
Qingsen Li
  • Fonction : Auteur
Giulia Bastianello
  • Fonction : Auteur
Christopher Bruhn
  • Fonction : Auteur
Irene Giovannetti
  • Fonction : Auteur
Adhil Mohamood
  • Fonction : Auteur
Galina V Beznoussenko
  • Fonction : Auteur
Alexandre Mironov
  • Fonction : Auteur
Matthew Raab
  • Fonction : Auteur
Matthieu Piel
Umberto Restuccia
  • Fonction : Auteur
Vittoria Matafora
  • Fonction : Auteur
Angela Bachi
Sara Barozzi
  • Fonction : Auteur
Dario Parazzoli
  • Fonction : Auteur
Emanuela Frittoli
  • Fonction : Auteur
Andrea Palamidessi
  • Fonction : Auteur
Tito Panciera
  • Fonction : Auteur
Stefano Piccolo
  • Fonction : Auteur
Giorgio Scita
  • Fonction : Auteur
Paolo Maiuri
  • Fonction : Auteur
Kristina M Havas
  • Fonction : Auteur
Zhong-Wei Zhou
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Amit Kumar
  • Fonction : Auteur
Jiri Bartek
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Zhao-Qi Wang
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Marco Foiani
  • Fonction : Auteur
  • PersonId : 1078114

Résumé

ATR responds to mechanical stress at the nuclear envelope and mediates envelopeassociated repair of aberrant topological DNA states. By combining microscopy, electron microscopic analysis, biophysical and in vivo models, we report that ATR-defective cells exhibit altered nuclear plasticity and YAP delocalization. When subjected to mechanical stress or undergoing interstitial migration, ATR-defective nuclei collapse accumulating nuclear envelope ruptures and perinuclear cGAS, which indicate loss of nuclear envelope integrity, and aberrant perinuclear chromatin status. ATR-defective cells also are defective in neuronal migration during development and in metastatic dissemination from circulating tumor cells. Our findings indicate that ATR ensures mechanical coupling of the cytoskeleton to the nuclear envelope and accompanying regulation of envelope-chromosome association. Thus the repertoire of ATR-regulated biological processes extends well beyond its canonical role in triggering biochemical implementation of the DNA damage response.
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Kidiyoor Nat Com 2020.pdf (4.32 Mo) Télécharger le fichier
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Dates et versions

hal-03036328 , version 1 (02-12-2020)

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Citer

Gururaj Rao Kidiyoor, Qingsen Li, Giulia Bastianello, Christopher Bruhn, Irene Giovannetti, et al.. ATR is essential for preservation of cell mechanics and nuclear integrity during interstitial migration. Nature Communications, 2020, 11, ⟨10.1038/s41467-020-18580-9⟩. ⟨hal-03036328⟩

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